Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Danh mục: vật liệu phủ; Vật liệu màng; Vật liệu polyme được kiểm soát tốc độ dành cho các chế phẩm giải phóng chậm; Chất ổn định; Hỗ trợ treo, keo dán viên; Chất kết dính gia cố.
1. Giới thiệu sản phẩm
SẢN PHẨM NÀY LÀ ETHER CELLULOSE KHÔNG ION, bề ngoài được quan sát dưới dạng bột màu trắng, không mùi và không vị, hòa tan trong nước và hầu hết các dung môi hữu cơ phân cực, trương nở trong nước lạnh thành dung dịch keo trong hoặc hơi đục. Dung dịch nước có hoạt tính bề mặt, độ trong suốt cao và hiệu suất ổn định. HPMC có đặc tính là gel nóng. Sau khi đun nóng, dung dịch nước của sản phẩm tạo thành kết tủa gel, sau đó hòa tan sau khi làm mát. Nhiệt độ gel của các thông số kỹ thuật khác nhau là khác nhau. Độ hòa tan thay đổi theo độ nhớt, độ nhớt thấp, độ hòa tan càng lớn, các thông số kỹ thuật khác nhau của tính chất HPMC có một số khác biệt, HPMC hòa tan trong nước không bị ảnh hưởng bởi giá trị pH.
Nhiệt độ đốt cháy tự phát, mật độ lỏng, mật độ thực và nhiệt độ chuyển thủy tinh lần lượt là 360oC, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 và 170 ~ 180oC. Sau khi đun nóng, nó chuyển sang màu nâu ở 190 ~ 200 ° C và cháy ở 225 ~ 230 ° C.
HPMC gần như không hòa tan trong cloroform, ethanol (95%) và dietyl ete, và hòa tan trong hỗn hợp etanol và methylene clorua, hỗn hợp metanol và methylene clorua, hỗn hợp nước và etanol. Một số mức HPMC hòa tan trong hỗn hợp axeton, methylene clorua và 2-propanol, cũng như trong các dung môi hữu cơ khác.
Bảng 1: Các chỉ tiêu kỹ thuật
dự án
máy đo,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy%
7,0-12,0
4,0-7,5
4.0-12.0
Nhiệt độ gel oC
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Độ nhớt mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Giảm cân khô %
5.0 trở xuống
Đốt cặn %
1,5 hoặc ít hơn
pH
4.0-8.0
Kim loại nặng
20 hoặc ít hơn
thạch tín
2.0 trở xuống
2. Tính năng sản phẩm
2.1 Hydroxypropyl methylcellulose được hòa tan trong nước lạnh tạo thành dung dịch keo nhớt. Chỉ cần cho vào nước lạnh và khuấy nhẹ là có thể hòa tan thành dung dịch trong suốt. Ngược lại, về cơ bản nó không hòa tan trong nước nóng trên 60oC và chỉ có thể trương nở. Trong quá trình điều chế dung dịch nước hydroxypropyl methicellulose, tốt nhất nên thêm một phần hydroxypropyl methicellulose vào một lượng nước nhất định, khuấy mạnh, đun nóng đến 80 ~ 90oC, sau đó thêm hydroxypropyl methicellulose còn lại, cuối cùng dùng nước lạnh để bổ sung. đến số tiền cần thiết.
2.2 Hydroxypropyl methylcellulose là một ete cellulose không ion, dung dịch của nó không mang điện tích ion, không tương tác với muối kim loại hoặc các hợp chất hữu cơ ion, để đảm bảo HPMC không phản ứng với các nguyên liệu thô và tá dược khác trong quá trình điều chế sản xuất.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose có khả năng chống nhạy cảm mạnh và với sự gia tăng mức độ thay thế trong cấu trúc phân tử, khả năng chống nhạy cảm cũng được tăng cường. Thuốc sử dụng HPMC làm tá dược có chất lượng ổn định hơn trong thời gian có tác dụng so với thuốc sử dụng tá dược truyền thống khác (tinh bột, dextrin, đường bột).
2.4 Hydroxypropyl methylcellulose có tính trơ về mặt trao đổi chất. Là một tá dược dược phẩm, nó không được chuyển hóa hoặc hấp thu nên không cung cấp nhiệt trong thuốc và thực phẩm. Nó có khả năng ứng dụng độc đáo đối với các loại thuốc có giá trị nhiệt lượng thấp, không chứa muối, không gây dị ứng và thực phẩm cho bệnh nhân tiểu đường.
2.5HPMC tương đối ổn định với axit và bazơ, nhưng nếu độ pH vượt quá 2 ~ 11 và bị ảnh hưởng bởi nhiệt độ cao hơn hoặc thời gian bảo quản lâu hơn sẽ làm giảm mức độ chín.
2.6 Dung dịch nước hydroxypropyl methylcellulose có thể tạo ra hoạt tính bề mặt, cho thấy giá trị sức căng bề mặt và bề mặt phân cách vừa phải. Nó có khả năng nhũ hóa hiệu quả trong hệ thống hai pha và có thể được sử dụng như một chất ổn định và chất keo bảo vệ hiệu quả.
2.7 Dung dịch nước hydroxypropyl methylcellulose có đặc tính tạo màng tuyệt vời và là vật liệu bao phủ tốt cho máy tính bảng và thuốc viên. Màng được hình thành bởi nó không màu và dai. Nếu thêm glycerol, độ dẻo của nó có thể tăng lên. Sau khi xử lý bề mặt, sản phẩm được phân tán trong nước lạnh và tốc độ hòa tan có thể được kiểm soát bằng cách thay đổi môi trường pH. Nó được sử dụng trong các chế phẩm giải phóng chậm và các chế phẩm bọc ruột.
3. Ứng dụng sản phẩm
3.1. Được sử dụng làm chất kết dính và phân hủy
HPMC được sử dụng để thúc đẩy quá trình hòa tan thuốc và mức độ giải phóng ứng dụng, có thể hòa tan trực tiếp trong dung môi dưới dạng chất kết dính, độ nhớt thấp của HPMC hòa tan trong nước tạo thành dung dịch keo dính trong suốt đến ngà voi, viên nén, viên thuốc, hạt trên chất kết dính và phân hủy chất và độ nhớt cao cho keo, chỉ được sử dụng do loại khác nhau và các yêu cầu khác nhau, thông thường là 2% ~ 5%.
Dung dịch nước HPMC và nồng độ etanol nhất định để tạo chất kết dính tổng hợp; Ví dụ: Dung dịch nước 2% HPMC trộn với dung dịch ethanol 55% được sử dụng để ép viên nang amoxicillin, do đó độ hòa tan trung bình của viên nang amoxicillin tăng từ 38% lên 90% khi không có HPMC.
HPMC có thể được làm bằng chất kết dính tổng hợp với nồng độ bùn tinh bột khác nhau sau khi hòa tan; Độ hòa tan của viên nén bao tan trong ruột erythromycin tăng từ 38,26% lên 97,38% khi kết hợp 2% HPMC và 8% tinh bột.
2.2. Làm vật liệu phủ màng và vật liệu tạo màng
HPMC là vật liệu phủ hòa tan trong nước có các đặc điểm sau: độ nhớt dung dịch vừa phải; Quá trình phủ rất đơn giản; Đặc tính tạo màng tốt; Có thể giữ nguyên hình dáng của mảnh viết, chữ viết; Có thể chống ẩm; Có thể tạo màu, điều chỉnh hương vị. SẢN PHẨM NÀY ĐƯỢC SỬ DỤNG LÀM SƠN PHIM HÒA TRONG NƯỚC CHO VIÊN VÀ VIÊN CÓ ĐỘ NHỚT THẤP VÀ ĐỐI VỚI PHỦ PHIM KHÔNG CÓ NƯỚC CÓ ĐỘ NHỚT CAO, SỐ LƯỢNG SỬ DỤNG LÀ 2% -5%.
2.3, làm chất làm đặc và keo bảo vệ keo
HPMC dùng làm chất làm đặc là 0,45% ~ 1,0%, có thể dùng làm thuốc nhỏ mắt và chất làm đặc nước mắt nhân tạo; Dùng để tăng độ ổn định của keo kỵ nước, ngăn chặn sự kết tụ của hạt, kết tủa, liều lượng thông thường là 0,5% ~ 1,5%.
2.4, như một chất chặn, vật liệu giải phóng chậm, chất giải phóng có kiểm soát và chất tạo lỗ chân lông
Mô hình độ nhớt cao HPMC được sử dụng để điều chế các chất ngăn chặn và chất giải phóng có kiểm soát của viên nén giải phóng kéo dài khung vật liệu hỗn hợp và viên nén giải phóng kéo dài khung gel ưa nước. Mô hình có độ nhớt thấp là chất tạo lỗ chân lông cho viên nén giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát để nhanh chóng đạt được liều điều trị ban đầu của những viên đó, sau đó là giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát để duy trì nồng độ hiệu quả trong máu.
2.5. Ma trận gel và thuốc đạn
Thuốc đạn hydrogel và các chế phẩm kết dính dạ dày có thể được điều chế bằng cách sử dụng đặc tính hình thành hydrogel thường được HPMC sử dụng trong nước.
2.6 Vật liệu kết dính sinh học
Metronidazole được trộn với HPMC và polycarboxylethylene 934 trong máy trộn để tạo thành viên nén giải phóng có kiểm soát bám dính sinh học chứa 250 mg. Thử nghiệm hòa tan in vitro cho thấy chế phẩm trương nở nhanh chóng trong nước và sự giải phóng thuốc được kiểm soát bằng cách khuếch tán và giãn chuỗi carbon. Việc triển khai trên động vật cho thấy hệ thống giải phóng thuốc mới có đặc tính bám dính sinh học đáng kể với niêm mạc dưới lưỡi của bò.
2.7, hỗ trợ hệ thống treo
Độ nhớt CAO của sản phẩm này là chất hỗ trợ huyền phù tốt cho các chế phẩm lỏng huyền phù, liều lượng thông thường là 0,5% ~ 1,5%.
4. Ví dụ ứng dụng
4.1 Dung dịch phủ màng: HPMC 2kg, talc 2kg, dầu thầu dầu 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glycol 1000ml, ethanol 95% 53000ml, nước 47000ml, lượng bột màu thích hợp. Có hai cách để làm cho nó.
4.1.1 Pha chế dung dịch nhuộm quần áo hòa tan: Cho lượng HPMC theo quy định vào etanol 95%, ngâm qua đêm, hòa tan vectơ sắc tố khác trong nước (lọc nếu cần), trộn hai dung dịch và khuấy đều để tạo thành dung dịch trong suốt . Trộn 80% dung dịch (20% để đánh bóng) với lượng dầu thầu dầu, Tween-80 và propylene glycol theo quy định.
4.1.2 Chuẩn bị chất lỏng phủ chất màu không hòa tan (như oxit sắt) HPMC được ngâm trong etanol 95% qua đêm và thêm nước để tạo thành dung dịch trong suốt 2% HPMC. 20% dung dịch này được lấy ra để đánh bóng, 80% dung dịch còn lại và oxit sắt được điều chế bằng phương pháp nghiền lỏng, sau đó thêm lượng theo chỉ định của các thành phần khác vào và trộn đều để sử dụng. Quá trình phủ chất lỏng phủ: đổ tấm hạt vào nồi phủ đường, sau khi quay, không khí nóng làm nóng trước đến 45oC, bạn có thể phun lớp phủ cho ăn, kiểm soát dòng chảy trong 10 ~ 15ml / phút, sau khi phun, tiếp tục khô với không khí nóng trong 5 ~ 10 phút có thể lấy ra khỏi nồi, cho vào máy sấy để khô trong hơn 8h.
Màng mắt 4.2α-interferon 50μg α-interferon được hòa tan trong 10ml0,01ml axit clohydric, trộn với 90ml etanol và 0,5GHPMC, lọc, tráng trên que thủy tinh quay, khử trùng ở 60oC và sấy khô trong không khí. Sản phẩm này được làm thành vật liệu phim.
4.3 Viên nén Cotrimoxazole (0,4g ± 0,08g) SMZ (80 lưới) 40kg, tinh bột (120 lưới) 8kg, dung dịch nước 3% HPMC 18-20kg, magie stearat 0,3kg, TMP (80 lưới) 8kg, phương pháp bào chế là trộn SMZ và TMP, sau đó thêm tinh bột và trộn trong 5 phút. Với dung dịch nước 3% HPMC đúc sẵn, vật liệu mềm, với hạt sàng 16 lưới, sấy khô, sau đó với hạt nguyên hạt 14 lưới, thêm hỗn hợp magie stearat, với viên nén tròn 12 mm có dập chữ (SMZco). Sản phẩm này chủ yếu được sử dụng làm chất kết dính. Độ hòa tan của viên thuốc là 96%/20 phút.
4.4 Viên piperate (0,25g) piperate 80 lưới 25kg, tinh bột (120 lưới) 2,1kg, magie stearat lượng thích hợp. Phương pháp sản xuất của nó là trộn đều axit pipeoperic, tinh bột, HPMC, với 20% vật liệu mềm ethanol, tạo hạt 16 lưới, sấy khô, sau đó là 14 lưới sàng ngũ cốc nguyên hạt, cộng với vectơ magie stearat, với từ đai tròn 100mm (PPA0.25 ) máy tính bảng dập. Với tinh bột là tác nhân phân hủy, tốc độ hòa tan của viên này không dưới 80%/2 phút, cao hơn các sản phẩm cùng loại ở Nhật Bản.
4.5 Nước mắt nhân tạo HPMC-4000, HPMC-4500 hoặc HPMC-5000 0,3g, natri clorua 0,45g, kali clorua 0,37g, borax 0,19g, dung dịch amoni clobenzylamoni 10% 0,02ml, thêm nước vừa đủ 100ml. Phương pháp sản xuất của nó là HPMC cho vào 15ml nước, lấy nước đầy ở nhiệt độ 80 ~ 90oC, thêm 35ml nước, sau đó cho các thành phần còn lại của 40ml dung dịch nước trộn đều, thêm nước vào lượng đầy đủ, sau đó trộn đều, để qua đêm , nhẹ nhàng đổ dịch lọc, lọc vào hộp kín, khử trùng ở 98 ~ 100oC trong 30 phút, nghĩa là Độ pH dao động từ 8,4 ° C đến 8,6 ° C. SẢN PHẨM NÀY ĐƯỢC DÙNG CHO KHI THIẾU XÉT, LÀ MỘT SỰ THAY THẾ TỐT CHO XÉT, KHI được sử dụng CHO kính hiển vi buồng TRƯỚC, có thể TĂNG LƯỢNG LƯỢNG CỦA SẢN PHẨM NÀY MỘT CÁCH PHÙ HỢP, 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Viên nén giải phóng có kiểm soát Meththorphan Muối nhựa meththorphan 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP70,0 mg, silica hơi 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ xenluloza vi tinh thể phthalate-102 và magie stearat 2,5 mg. Nó được bào chế dưới dạng viên nén theo phương pháp thông thường. Sản phẩm này được sử dụng làm vật liệu phát hành có kiểm soát.
4.7 Đối với viên nén avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohydrat và 1000ml hỗn hợp nước isopropyl 15% (nồng độ khối lượng) eudragitL-100 (9:1) được khuấy, trộn, tạo hạt và sấy khô ở 35oC. Các hạt khô 575g và 62,5g hydroxypropylocellulose E-50 được trộn kỹ, sau đó thêm 7,5g axit stearic và 3,25g magie stearat vào các viên nén để thu được sự giải phóng liên tục các viên mycin ⅳ vanguard. Sản phẩm này được sử dụng làm vật liệu giải phóng chậm.
4.8 Hạt giải phóng kéo dài Nifedipine 1 phần nifedipine, 3 phần hydroxypropyl methyl cellulose và 3 phần ethyl cellulose được trộn với dung môi hỗn hợp (etanol: methylene chloride = 1:1), và 8 phần tinh bột ngô được thêm vào để tạo thành hạt bằng dung môi hòa tan trung bình. phương pháp. Tốc độ giải phóng thuốc của hạt không bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi độ pH môi trường và chậm hơn so với tốc độ giải phóng thuốc của hạt có bán trên thị trường. Sau 12 giờ uống, nồng độ trong máu người là 12 mg/ml và không có sự khác biệt ở từng cá nhân.
4.9 Propranhaol hydrochloride viên nang phóng thích kéo dài Propranhaol hydrochloride 60kg, xenluloza vi tinh thể 40kg, thêm 50L nước tạo hạt. HPMC1kg và EC 9kg được trộn trong hỗn hợp dung môi (methylene chloride: metanol =1:1) 200L để tạo thành dung dịch phủ, tốc độ dòng 750ml/phút phun lên các hạt hình cầu lăn, các hạt được phủ qua kích thước lỗ 1,4 mm sàng lọc toàn bộ các hạt, sau đó đổ đầy vào viên nang bằng máy làm đầy viên nang thông thường. Mỗi viên nang chứa 160mg hạt hình cầu propranolol hydrochloride.
4.10 Viên nén khung xương Naprolol HCL được bào chế bằng cách trộn naprolol HCL :HPMC: CMC-NA theo tỷ lệ 1:0,25:2,25. Tốc độ giải phóng thuốc gần bằng 0 trong vòng 12 giờ.
Các thuốc khác cũng có thể được bào chế từ vật liệu khung hỗn hợp như metoprolol: HPMC: CMC-NA theo tỷ lệ: 1:1,25:1,25; Allylprolol :HPMC theo tỷ lệ 1:2,8:2,92. Tốc độ giải phóng thuốc gần bằng 0 trong vòng 12 giờ.
4.11 Viên nén dạng xương gồm các nguyên liệu hỗn hợp dẫn xuất ethylaminosine được bào chế bằng phương pháp thông thường sử dụng hỗn hợp bột silica gel siêu nhỏ: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Thuốc có thể được giải phóng trong 12 giờ cả in vitro và in vivo và kiểu giải phóng tuyến tính có mối tương quan tốt. Kết quả kiểm tra độ ổn định cấp tốc theo quy định của FDA dự đoán thời gian bảo quản của sản phẩm này lên tới 2 năm.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 phần), HPMC (4000 mPa·s) (3 phần) và HPC1 được hòa tan trong 1000 phần nước, 60 phần acetaminophen và 6 phần silica gel được thêm vào, khuấy bằng chất đồng nhất và phun khô. Sản phẩm này chứa 80% thuốc chính.
4.13 Viên nén khung gel ưa nước theophylline được tính theo tổng trọng lượng viên, theophylline 18%-35%, HPMC 7,5%-22,5%, lactose 0,5% và một lượng thích hợp chất bôi trơn kỵ nước thường được bào chế thành viên nén giải phóng có kiểm soát, có thể duy trì nồng độ hiệu quả trong máu của cơ thể con người trong 12 giờ sau khi uống.
Thời gian đăng: 20-09-2022