1. Bản chất cơ bản của HPMC
Hypromellose, tên tiếng Anh hydroxypropyl methylcellulose, bí danh HPMC. Công thức phân tử của nó là C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, và trọng lượng phân tử khoảng 86.000. Sản phẩm này là vật liệu bán tổng hợp, là một phần của nhóm methyl và một phần của ete polyhydroxypropyl của cellulose. Nó có thể được sản xuất bằng hai phương pháp: một là xử lý methyl cellulose loại thích hợp bằng NaOH, sau đó phản ứng với propylene oxit dưới nhiệt độ cao và áp suất cao. Thời gian phản ứng phải được duy trì để cho phép các nhóm methyl và hydroxypropyl liên kết với ether. Dạng này được kết nối với vòng anhydroglucose của cellulose và có thể đạt đến mức độ mong muốn; cách khác là xử lý xơ bông hoặc sợi bột gỗ bằng xút, sau đó thu được bằng cách phản ứng liên tiếp với metan clo hóa và oxit propylen, sau đó tinh chế thêm, nghiền thành bột, tạo thành bột hoặc hạt mịn và đồng nhất. HPMC là một loại cellulose thực vật tự nhiên, đồng thời cũng là một tá dược dược phẩm tuyệt vời, có nguồn cung cấp rộng rãi. Hiện nay, nó được sử dụng rộng rãi trong và ngoài nước, là một trong những tá dược dược phẩm có tỷ lệ sử dụng cao nhất trong số các loại thuốc uống.
Màu sắc của sản phẩm này là từ trắng đến trắng sữa, không độc hại và không vị, là dạng bột dạng hạt hoặc dạng sợi, dễ chảy. Nó tương đối ổn định dưới ánh sáng và độ ẩm. Nó nở ra trong nước lạnh tạo thành dung dịch keo màu trắng đục với độ nhớt nhất định. Hiện tượng chuyển hóa lẫn nhau sol-gel có thể xảy ra do sự thay đổi nhiệt độ của một nồng độ dung dịch nhất định. Nó rất dễ hòa tan trong rượu 70% hoặc dimethyl ketone, và sẽ không hòa tan trong rượu khan, cloroform hoặc ethoxyethane.
Hypromellose có độ ổn định tốt khi độ pH nằm trong khoảng từ 4,0 đến 8,0 và có thể tồn tại ổn định trong khoảng từ 3,0 đến 11,0. Sau khi bảo quản 10 ngày ở nhiệt độ 20°C và độ ẩm tương đối 80%, hệ số hút ẩm của HPMC là 6,2%.
Do sự khác biệt về hàm lượng của hai nhóm thế trong cấu trúc hypromellose, methoxy và hydroxypropyl nên nhiều loại sản phẩm đã xuất hiện. Ở một nồng độ cụ thể, các loại sản phẩm khác nhau có độ nhớt và nhiệt độ đông đặc riêng, do đó có các đặc tính khác nhau và có thể được sử dụng cho các mục đích khác nhau. Dược điển của các quốc gia khác nhau có các thông số kỹ thuật và cách thể hiện khác nhau cho mẫu mã: Dược điển Châu Âu dựa trên các loại độ nhớt khác nhau và mức độ thay thế khác nhau của sản phẩm trên thị trường. Nó được thể hiện bằng cấp cộng với một số. Đơn vị là mPa·s. Sau khi thêm 4 chữ số để biểu thị hàm lượng và loại của từng nhóm thế của hypromellose, ví dụ hypromellose 2208, hai chữ số đầu tiên biểu thị tỷ lệ phần trăm gần đúng của nhóm methoxy, hai chữ số cuối biểu thị tỷ lệ phần trăm gần đúng của hydroxypropyl các trường hợp.
2.Phương pháp hòa tan HPMC trong nước
2.1 Phương pháp nước nóng
Vì hypromellose không hòa tan trong nước nóng nên nó có thể được phân tán đồng đều trong nước nóng ở giai đoạn đầu và sau đó khi được làm lạnh, hai phương pháp điển hình được mô tả như sau:
(1) Cho lượng nước nóng cần thiết vào bình chứa và đun nóng đến khoảng 70oC. Thêm dần sản phẩm vào và khuấy chậm. Lúc đầu, sản phẩm nổi trên mặt nước, sau đó dần dần tạo thành bùn. Làm nguội bùn.
(2) Thêm 1/3 hoặc 2/3 lượng nước cần thiết vào thùng chứa và đun nóng đến 70°C để phân tán sản phẩm nhằm chuẩn bị bùn nước nóng, sau đó thêm lượng nước lạnh hoặc nước đá còn lại vào hỗn hợp nước nóng. Trong hỗn hợp bùn, làm nguội hỗn hợp sau khi khuấy.
2.2 Phương pháp trộn bột
Các hạt bột và các thành phần bột khác có lượng bằng hoặc lớn hơn được phân tán hoàn toàn bằng cách trộn khô, sau đó thêm nước vào để hòa tan. Tại thời điểm này, hypromellose có thể được hòa tan mà không bị kết tụ.
3. Ưu điểm của HPMC
3.1 Độ hòa tan trong nước lạnh
Nó hòa tan trong nước lạnh dưới 40°C hoặc 70% ethanol. Về cơ bản nó không hòa tan trong nước nóng trên 60°C, nhưng nó có thể ở dạng gel.
3.2 Độ trơ hóa học
Hypromellose (HPMC) là một loại ete cellulose không ion. Dung dịch của nó không có điện tích ion và không tương tác với muối kim loại hoặc các hợp chất hữu cơ ion. Vì vậy, các tá dược khác không phản ứng với nó trong quá trình bào chế.
3.3 Tính ổn định
Nó tương đối ổn định với cả axit và kiềm, và có thể được lưu trữ trong một thời gian dài trong khoảng pH 3 đến 1l, và độ nhớt của nó không có sự thay đổi rõ ràng. Dung dịch nước hypromellose (HPMC) có tác dụng chống nấm mốc và có thể duy trì độ ổn định độ nhớt tốt trong quá trình bảo quản lâu dài. Tá dược sử dụng HPMC có độ ổn định chất lượng tốt hơn so với tá dược truyền thống (như dextrin, tinh bột…).
3.4 Khả năng điều chỉnh độ nhớt
Các dẫn xuất độ nhớt khác nhau của HPMC có thể được trộn theo các tỷ lệ khác nhau và độ nhớt của nó có thể thay đổi theo một quy tắc nhất định và có mối quan hệ tuyến tính tốt nên có thể được lựa chọn theo yêu cầu.
3.5 Quán tính trao đổi chất
HPMC không được hấp thu, chuyển hóa trong cơ thể, không cung cấp calo nên là tá dược an toàn trong chế phẩm thuốc.
3.6 Bảo mật
Người ta thường tin rằng HPMC là vật liệu không độc hại và không gây kích ứng. Liều gây chết trung bình đối với chuột là 5g/kg và liều gây chết trung bình đối với chuột là 5,2g/kg. Liều lượng hàng ngày là vô hại đối với cơ thể con người.
4. Ứng dụng HPMC trong chế phẩm
4.1 Dùng làm vật liệu phủ màng và vật liệu tạo màng
Hypromellose (HPMC) được sử dụng làm nguyên liệu cho viên nén bao phim. So với viên bao truyền thống như viên bao đường, viên bao không có ưu điểm rõ ràng trong việc che giấu mùi vị và hình thức bên ngoài, nhưng độ cứng và độ bở, khả năng hấp thụ độ ẩm, độ tan rã, tăng trọng lượng lớp bao và các chỉ số chất lượng khác tốt hơn. Loại có độ nhớt thấp của sản phẩm này được sử dụng làm vật liệu phủ màng hòa tan trong nước cho máy tính bảng và thuốc viên, và loại có độ nhớt cao được sử dụng làm vật liệu phủ màng cho các hệ dung môi hữu cơ. Nồng độ sử dụng thường là 2,0% -20%.
4.2 như chất kết dính và chất phân hủy
Loại có độ nhớt thấp của sản phẩm này có thể được sử dụng làm chất kết dính và chất phân rã cho máy tính bảng, thuốc viên và hạt, còn loại có độ nhớt cao chỉ có thể được sử dụng làm chất kết dính. Liều lượng thay đổi tùy theo mô hình và yêu cầu khác nhau. Thông thường, lượng chất kết dính được sử dụng cho viên tạo hạt khô là 5% và lượng chất kết dính được sử dụng cho viên tạo hạt ướt là 2%.
4.3 Là tác nhân đình chỉ
Chất lơ lửng là chất gel nhớt có tính ưa nước. Việc sử dụng chất lơ lửng trong chất lơ lửng có thể làm chậm tốc độ lắng của các hạt và nó có thể được gắn vào bề mặt của các hạt để ngăn các hạt trùng hợp và ngưng tụ thành khối. Các tác nhân đình chỉ đóng một vai trò quan trọng trong việc sản xuất huyền phù. HPMC là một loại chất tạo huyền phù tuyệt vời. Dung dịch keo hòa tan vào nó có thể làm giảm sức căng của giao diện rắn-lỏng và năng lượng tự do trên các hạt rắn nhỏ, từ đó tăng cường tính ổn định của hệ phân tán không đồng nhất. Sản phẩm này là một chế phẩm chất lỏng huyền phù có độ nhớt cao được chuẩn bị như một chất tạo huyền phù. Nó có tác dụng huyền phù tốt, dễ phân tán lại, không dính và các hạt keo tụ mịn. Số tiền thông thường là 0,5% đến 1,5%.
4.4 Được sử dụng làm chất chặn, chất giải phóng chậm và có kiểm soát và chất tạo lỗ chân lông
Loại có độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng để bào chế viên nén giải phóng kéo dài ma trận gel ưa nước, chất làm chậm và chất giải phóng có kiểm soát cho viên nén giải phóng kéo dài ma trận vật liệu hỗn hợp. Nó có tác dụng trì hoãn giải phóng thuốc. Nồng độ sử dụng của nó là 10%~80% (W /W). Loại có độ nhớt thấp được sử dụng làm chất tạo lỗ chân lông cho các công thức giải phóng kéo dài hoặc có kiểm soát. Có thể nhanh chóng đạt được liều ban đầu cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị của loại viên này, sau đó phát huy tác dụng giải phóng kéo dài hoặc có kiểm soát và nồng độ thuốc hiệu quả trong máu được duy trì trong cơ thể. Hypromellose hydrat tạo thành lớp gel khi gặp nước. Cơ chế giải phóng thuốc từ viên ma trận chủ yếu là khuếch tán lớp gel và ăn mòn lớp gel.
4.5 Keo bảo vệ dùng làm chất làm đặc và keo
Khi sản phẩm này được sử dụng làm chất làm đặc, nồng độ thông thường là 0,45% ~ 1,0%. Sản phẩm này cũng có thể làm tăng tính ổn định của keo kỵ nước, tạo thành chất keo bảo vệ, ngăn chặn sự kết tụ và kết tụ của các hạt, từ đó ức chế sự hình thành trầm tích. Nồng độ thông thường của nó là 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Dùng làm nguyên liệu viên nang
Thông thường, chất liệu vỏ nang của viên nang chủ yếu là gelatin. Quy trình sản xuất vỏ viên nang Ming rất đơn giản nhưng có một số vấn đề và hiện tượng như khả năng bảo vệ kém đối với thuốc nhạy cảm với độ ẩm và oxy, giảm độ hòa tan của thuốc và chậm phân hủy vỏ nang trong quá trình bảo quản. Do đó, hypromellose được sử dụng thay thế nguyên liệu viên nang trong chế tạo viên nang, giúp cải thiện khả năng tạo khuôn và hiệu quả sử dụng của viên nang, đồng thời đã được quảng bá rộng rãi trong và ngoài nước.
4.7 Là chất kết dính sinh học
Công nghệ kết dính sinh học, ứng dụng tá dược bằng polyme kết dính sinh học, bằng cách bám dính vào niêm mạc sinh học, tăng cường tính liên tục và độ kín của sự tiếp xúc giữa chế phẩm và niêm mạc, để thuốc được giải phóng từ từ và được niêm mạc hấp thụ để đạt được mục đích sự đối đãi. Hiện nay nó được sử dụng rộng rãi. Nó được sử dụng để điều trị các bệnh về khoang mũi và niêm mạc miệng. Công nghệ bám dính sinh học đường tiêu hóa là một loại hệ thống phân phối thuốc mới được phát triển trong những năm gần đây. Nó không chỉ kéo dài thời gian lưu trú của chế phẩm thuốc trong đường tiêu hóa mà còn cải thiện hiệu suất tiếp xúc của thuốc với màng tế bào của vị trí hấp thu và thay đổi tính lưu động của màng tế bào. Khả năng thâm nhập của thuốc vào tế bào biểu mô của ruột non được tăng cường, từ đó cải thiện sinh khả dụng của thuốc.
4.8 Là gel bôi ngoài da
Là chế phẩm kết dính cho da, gel có hàng loạt ưu điểm như an toàn, làm đẹp, dễ làm sạch, chi phí thấp, quy trình bào chế đơn giản, khả năng tương thích tốt với thuốc. Trong những năm gần đây, nó đã nhận được sự quan tâm rộng rãi và trở thành sự phát triển của các chế phẩm bôi ngoài da. phương hướng.
4.9 Là chất ức chế kết tủa trong hệ thống nhũ hóa
Thời gian đăng: 16-12-2021