Các tài liệu liên quan trong và ngoài nước về bào chế tá dược hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) trong những năm gần đây đã được tổng hợp, phân tích, tổng hợp và ứng dụng trong các chế phẩm rắn, chế phẩm lỏng, chế phẩm giải phóng kéo dài và có kiểm soát, chế phẩm viên nang, gelatin mới nhất ứng dụng trong lĩnh vực công thức mới như công thức kết dính và chất kết dính sinh học.Do sự khác biệt về trọng lượng phân tử tương đối và độ nhớt của HPMC, nó có các đặc tính và công dụng nhũ hóa, bám dính, làm đặc, tăng độ nhớt, huyền phù, tạo gel và tạo màng.Nó được sử dụng rộng rãi trong các chế phẩm dược phẩm và sẽ đóng vai trò lớn hơn trong lĩnh vực chế phẩm.Với nghiên cứu chuyên sâu về đặc tính của nó và cải tiến công nghệ bào chế, HPMC sẽ được sử dụng rộng rãi hơn trong nghiên cứu các dạng bào chế mới và hệ thống phân phối thuốc mới, từ đó thúc đẩy sự phát triển không ngừng của các công thức.
hydroxypropyl metyl xenluloza;Chế phẩm dược phẩm;tá dược dược phẩm.
Tá dược dược phẩm không chỉ là cơ sở vật chất cho việc hình thành chế phẩm thuốc thô mà còn liên quan đến sự khó khăn của quá trình bào chế, chất lượng thuốc, độ ổn định, an toàn, tốc độ giải phóng thuốc, phương thức tác dụng, hiệu quả lâm sàng và sự phát triển của thuốc mới. dạng bào chế và đường dùng mới.liên quan chặt chẽ.Sự xuất hiện của các tá dược dược phẩm mới thường thúc đẩy việc nâng cao chất lượng bào chế và phát triển các dạng bào chế mới.Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) là một trong những tá dược dược phẩm phổ biến nhất trong và ngoài nước.Do trọng lượng phân tử và độ nhớt tương đối khác nhau, nó có chức năng nhũ hóa, liên kết, làm dày, làm dày, huyền phù và dán keo.Các tính năng và ứng dụng như đông máu và tạo màng được sử dụng rộng rãi trong công nghệ dược phẩm.Bài viết này chủ yếu xem xét việc ứng dụng hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) trong các công thức thuốc trong những năm gần đây.
1.Tính chất cơ bản của HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), công thức phân tử là C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, và khối lượng phân tử tương đối khoảng 86 000. Sản phẩm này là vật liệu bán tổng hợp, là một phần của methyl và một phần của polyhydroxypropyl ether của xenlulozơ.Nó có thể được sản xuất theo hai cách: Một là methyl cellulose loại thích hợp được xử lý bằng NaOH và sau đó phản ứng với propylene oxit dưới nhiệt độ cao và áp suất cao.Thời gian phản ứng phải kéo dài đủ lâu để methyl và hydroxypropyl hình thành liên kết ether. Nó được kết nối với vòng anhydroglucose của cellulose dưới dạng cellulose và có thể đạt đến mức độ mong muốn;cách khác là xử lý xơ bông hoặc sợi bột gỗ bằng xút, sau đó phản ứng lần lượt với metan clo hóa và oxit propylen, sau đó tinh chế thêm., nghiền thành bột hoặc hạt mịn và đồng đều.
Màu sắc của sản phẩm này là từ trắng đến trắng sữa, không mùi và không vị, dạng bột dễ chảy dạng hạt hoặc dạng sợi.Sản phẩm này có thể hòa tan trong nước để tạo thành dung dịch keo trong suốt đến màu trắng đục với độ nhớt nhất định.Hiện tượng chuyển hóa lẫn nhau sol-gel có thể xảy ra do sự thay đổi nhiệt độ của dung dịch có nồng độ nhất định.
Do sự khác biệt về hàm lượng của hai nhóm thế này trong cấu trúc của methoxy và hydroxypropyl nên nhiều loại sản phẩm đã xuất hiện.Ở nồng độ cụ thể, các loại sản phẩm khác nhau có đặc điểm cụ thể.Do đó, độ nhớt và nhiệt độ gel hóa nhiệt có các đặc tính khác nhau và có thể được sử dụng cho các mục đích khác nhau.Dược điển của các quốc gia khác nhau có các quy định và cách trình bày khác nhau về mô hình: Dược điển Châu Âu dựa trên các loại độ nhớt khác nhau và mức độ thay thế khác nhau của sản phẩm được bán trên thị trường, được biểu thị bằng cấp cộng với số và đơn vị là “mPa s ”.Trong Dược điển Hoa Kỳ, 4 chữ số được thêm vào sau tên chung để cho biết hàm lượng và loại từng nhóm thế của hydroxypropyl methylcellulose, chẳng hạn như hydroxypropyl methylcellulose 2208. Hai chữ số đầu tiên biểu thị giá trị gần đúng của nhóm methoxy.Tỷ lệ phần trăm, hai chữ số cuối biểu thị tỷ lệ phần trăm gần đúng của hydroxypropyl.
Hydroxypropyl methylcellulose của Calocan có 3 dòng là dòng E, dòng F và dòng K, mỗi dòng có nhiều mẫu mã để lựa chọn.Dòng E chủ yếu được sử dụng làm lớp phủ màng, dùng làm lớp phủ viên nén, lõi viên nén kín;Dòng E, F được sử dụng làm chất nhớt và chất làm chậm giải phóng cho các chế phẩm nhãn khoa, chất tạo huyền phù, chất làm đặc cho chế phẩm lỏng, viên nén và chất kết dính dạng hạt;Dòng K chủ yếu được sử dụng làm chất ức chế giải phóng và vật liệu nền gel ưa nước cho các chế phẩm giải phóng chậm và có kiểm soát.
Các nhà sản xuất trong nước chủ yếu bao gồm Nhà máy hóa chất số 2 Phúc Châu, Công ty TNHH Thực phẩm và Hóa chất Hồ Châu, Nhà máy phụ kiện dược phẩm Tứ Xuyên Luzhou, Nhà máy hóa chất Hồ Bắc Jinxian số 1, Công ty TNHH Hóa chất tốt FeiThành Ruitai, Công ty dược phẩm LiaoThành Ahua Sơn Đông ., Ltd., nhà máy hóa chất Tây An Huian, v.v.
2.Ưu điểm của HPMC
HPMC đã trở thành một trong những tá dược dược phẩm được sử dụng rộng rãi nhất trong và ngoài nước, bởi HPMC có những ưu điểm mà các tá dược khác không có.
2.1 Độ hòa tan trong nước lạnh
Hòa tan trong nước lạnh dưới 40oC hoặc 70% ethanol, về cơ bản không hòa tan trong nước nóng trên 60oC, nhưng có thể tạo gel.
2.2 Trơ về mặt hóa học
HPMC là một loại ete cellulose không ion, dung dịch của nó không mang điện tích ion và không tương tác với muối kim loại hoặc các hợp chất hữu cơ ion nên các tá dược khác không phản ứng với nó trong quá trình sản xuất chế phẩm.
2.3 Tính ổn định
Nó tương đối ổn định với cả axit và kiềm và có thể được lưu trữ trong thời gian dài trong khoảng pH 3 đến 11 mà không có sự thay đổi đáng kể về độ nhớt.Dung dịch nước của HPMC có tác dụng chống nấm mốc và duy trì độ ổn định độ nhớt tốt trong quá trình bảo quản lâu dài.Tá dược sử dụng HPMC có độ ổn định chất lượng tốt hơn so với tá dược truyền thống (như dextrin, tinh bột…).
2.4 Khả năng điều chỉnh độ nhớt
Các dẫn xuất độ nhớt khác nhau của HPMC có thể được trộn theo các tỷ lệ khác nhau và độ nhớt của nó có thể được thay đổi theo một quy luật nhất định và có mối quan hệ tuyến tính tốt, do đó tỷ lệ có thể được lựa chọn theo nhu cầu.
2.5 Tính trơ về trao đổi chất
HPMC không được hấp thu, chuyển hóa trong cơ thể, không sinh nhiệt nên là tá dược an toàn trong bào chế dược phẩm.2.6 An toàn Người ta thường coi HPMC là một vật liệu không độc hại và không gây kích ứng, liều gây chết trung bình đối với chuột là 5 g·kg – 1 và liều gây chết trung bình đối với chuột là 5,2 g · kg – 1.Liều hàng ngày là vô hại đối với cơ thể con người.
3.Ứng dụng HPMC trong công thức
3.1 Là vật liệu phủ màng và vật liệu tạo màng
Sử dụng HPMC làm nguyên liệu viên bao phim, viên bao không có ưu điểm rõ ràng trong việc che đậy mùi vị và hình thức so với viên bao truyền thống như viên bao đường nhưng có độ cứng, độ bở, khả năng hút ẩm, độ rã., tăng trọng lớp phủ và các chỉ số chất lượng khác tốt hơn.Loại có độ nhớt thấp của sản phẩm này được sử dụng làm vật liệu phủ màng hòa tan trong nước cho máy tính bảng và thuốc viên, và loại có độ nhớt cao được sử dụng làm vật liệu phủ màng cho các hệ dung môi hữu cơ, thường ở nồng độ từ 2% đến 20 %.
Zhang Jixing và cộng sự.đã sử dụng phương pháp bề mặt hiệu ứng để tối ưu hóa công thức trộn sẵn với HPMC làm lớp phủ màng.Lấy vật liệu tạo màng HPMC, lượng rượu polyvinyl và chất làm dẻo polyethylen glycol làm yếu tố điều tra, độ bền kéo và tính thấm của màng và độ nhớt của dung dịch phủ màng là chỉ số kiểm tra và mối quan hệ giữa kiểm tra chỉ số và các hệ số kiểm tra được mô tả bằng mô hình toán học và cuối cùng thu được quy trình lập công thức tối ưu.Mức tiêu thụ của nó tương ứng là chất tạo màng hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, rượu polyvinyl 24,12 g, chất làm dẻo polyethylen glycol 13,00 g và độ nhớt huyền phù của lớp phủ là 20 mPa·s, độ thấm và độ bền kéo của màng đạt hiệu quả tốt nhất .Zhang Yuan đã cải tiến quy trình chuẩn bị, sử dụng HPMC làm chất kết dính để thay thế bùn tinh bột và thay đổi viên Jiahua thành viên bao phim để cải thiện chất lượng chế phẩm, cải thiện khả năng hút ẩm, dễ phai màu, viên rời, vỡ vụn và các vấn đề khác, tăng cường sự ổn định của máy tính bảng.Quy trình lập công thức tối ưu được xác định bằng các thí nghiệm trực giao, cụ thể là nồng độ bùn là 2% HPMC trong dung dịch etanol 70% trong quá trình phủ và thời gian khuấy trong quá trình tạo hạt là 15 phút.Kết quả Viên nén bao phim Jiahua được điều chế theo quy trình và đơn thuốc mới đã được cải thiện đáng kể về hình thức, thời gian rã đông và độ cứng lõi so với những viên được sản xuất theo quy trình kê đơn ban đầu và tỷ lệ chất lượng của viên nén bao phim đã được cải thiện rất nhiều.đạt trên 95%.Liang Meiyi, Lu Xiaohui, v.v. cũng lần lượt sử dụng hydroxypropyl methylcellulose làm vật liệu tạo màng để chuẩn bị viên định vị ruột già và viên định vị đại tràng matrine.ảnh hưởng đến việc giải phóng dược chất.Huang Yunran đã chuẩn bị Viên định vị ruột máu rồng và bôi HPMC lên dung dịch phủ của lớp sưng tấy, và phần khối lượng của nó là 5%.Có thể thấy rằng HPMC có thể được sử dụng rộng rãi trong hệ thống phân phối thuốc nhắm mục tiêu vào đại tràng.
Hydroxypropyl methylcellulose không chỉ là vật liệu phủ màng tuyệt vời mà còn có thể được sử dụng làm vật liệu tạo màng trong các công thức màng.Wang Tongshun, v.v. được tối ưu hóa cho việc kê đơn hỗn hợp kẽm cam thảo và màng tổng hợp uống aminolexanol, với tính linh hoạt, đồng nhất, mịn màng, trong suốt của chất tạo màng làm chỉ số điều tra, đạt được đơn thuốc tối ưu là PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g và 6,0 g Propylene glycol đáp ứng các yêu cầu về giải phóng chậm và an toàn, và có thể được sử dụng làm đơn thuốc chuẩn bị cho màng composite.
3.2 là chất kết dính và chất phân hủy
Loại có độ nhớt thấp của sản phẩm này có thể được sử dụng làm chất kết dính và chất phân rã cho máy tính bảng, thuốc viên và hạt, và loại có độ nhớt cao chỉ có thể được sử dụng làm chất kết dính.Liều lượng thay đổi tùy theo mô hình và yêu cầu khác nhau.Thông thường, liều lượng chất kết dính cho viên tạo hạt khô là 5% và liều lượng chất kết dính cho viên tạo hạt ướt là 2%.
Li Houtao và cộng sự đã sàng lọc chất kết dính của viên tinidazole.8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% xi-rô, 10% huyền phù tinh bột, 2,0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% ethanol lần lượt được nghiên cứu về khả năng bám dính của viên tinidazole.bào chế viên tinidazole.Sự thay đổi bề ngoài của viên nén đơn giản và sau khi phủ được so sánh, đồng thời đo độ bở, độ cứng, giới hạn thời gian rã và tốc độ hòa tan của các viên thuốc kê đơn khác nhau.Kết quả Các viên thuốc được điều chế bằng 2,0% hydroxypropyl methylcellulose có độ bóng, và phép đo độ giòn không tìm thấy hiện tượng sứt mẻ cạnh và góc, và sau khi phủ, hình dạng viên thuốc đã hoàn thiện và bề ngoài đẹp.Do đó, viên nén tinidazole được pha chế với 2,0% HPMC-K4 và 50% ethanol làm chất kết dính đã được sử dụng.Guan Shihai đã nghiên cứu quy trình bào chế của Viên nén Fuganning, sàng lọc chất kết dính và sàng lọc 50% ethanol, 15% hồ tinh bột, 10% PVP và 50% ethanol với các chỉ số đánh giá là độ nén, độ mịn và độ bở., 5% CMC-Na và 15% dung dịch HPMC (5 mPa s).Kết quả Tấm được chế tạo bằng 50% ethanol, 15% hồ tinh bột, 10% dung dịch PVP 50% ethanol và 5% CMC-Na có bề mặt nhẵn, nhưng khả năng chịu nén kém và độ cứng thấp, không đáp ứng được nhu cầu phủ;Dung dịch HPMC 15% (5 mPa·s), bề mặt của máy tính bảng mịn, độ bở đạt tiêu chuẩn và khả năng nén tốt, có thể đáp ứng nhu cầu phủ.Vì vậy, HPMC (5 mPa s) được chọn làm chất kết dính.
3.3 làm chất tạo huyền phù
Loại có độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng làm chất tạo hỗn dịch để chuẩn bị chế phẩm dạng lỏng dạng huyền phù.Nó có tác dụng lơ lửng tốt, dễ phân tán lại, không dính vào tường và có các hạt keo tụ mịn.Liều lượng thông thường là 0,5% đến 1,5%.Song Tian và cộng sự.sử dụng các vật liệu polymer thường được sử dụng (hydroxypropyl methylcellulose, natri carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, v.v.) làm chất tạo huyền phù để điều chế racecadotril.huyền phù khô.Thông qua tỷ lệ thể tích lắng của các huyền phù khác nhau, chỉ số tái phân tán và lưu biến, độ nhớt huyền phù và hình thái vi mô đã được quan sát, đồng thời nghiên cứu tính ổn định của các hạt thuốc trong thí nghiệm tăng tốc.Kết quả Huyền phù khô được chuẩn bị với 2% HPMC làm chất tạo huyền phù có quy trình đơn giản và độ ổn định tốt.
So với methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose có đặc điểm tạo thành dung dịch trong hơn và chỉ tồn tại một lượng rất nhỏ chất xơ không phân tán, vì vậy HPMC cũng thường được sử dụng làm chất lơ lửng trong các chế phẩm nhãn khoa.Liu Jie và cộng sự.đã sử dụng HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbome 940, polyethylene glycol (PEG), natri hyaluronate (HA) và sự kết hợp của HA/HPMC làm chất tạo huyền phù để chuẩn bị các thông số kỹ thuật khác nhau Đối với huyền phù thuốc nhỏ mắt Ciclovir, tỷ lệ thể tích lắng, kích thước hạt và độ phân tán lại được chọn làm chỉ số kiểm tra để sàng lọc tác nhân tạo huyền phù tốt nhất.Kết quả cho thấy huyền phù nhãn khoa acyclovir được điều chế bằng 0,05% HA và 0,05% HPMC làm chất lơ lửng, tỷ lệ thể tích lắng là 0,998, kích thước hạt đồng đều, độ tái phân tán tốt và chế phẩm ổn định Giới tính tăng.
3.4 Là chất chặn, chất giải phóng chậm và có kiểm soát và chất tạo lỗ chân lông
Loại có độ nhớt cao của sản phẩm này được sử dụng để điều chế viên nén giải phóng kéo dài ma trận gel ưa nước, chất ức chế và chất giải phóng có kiểm soát của viên nén giải phóng kéo dài ma trận vật liệu hỗn hợp và có tác dụng trì hoãn giải phóng thuốc.Nồng độ của nó là 10% đến 80%.Các loại có độ nhớt thấp được sử dụng làm chất xốp cho các chế phẩm giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát.Liều ban đầu cần thiết để phát huy tác dụng điều trị của những viên thuốc này có thể nhanh chóng đạt được, sau đó tác dụng giải phóng kéo dài hoặc giải phóng có kiểm soát được phát huy và nồng độ thuốc hiệu quả trong máu được duy trì trong cơ thể..Hydroxypropyl methylcellulose được hydrat hóa để tạo thành lớp gel khi gặp nước.Cơ chế giải phóng thuốc từ viên ma trận chủ yếu bao gồm sự khuếch tán của lớp gel và sự ăn mòn lớp gel.Jung Bo Shim và cộng sự đã chế tạo viên nén giải phóng chậm carvedilol với HPMC làm nguyên liệu giải phóng kéo dài.
Hydroxypropyl methylcellulose cũng được sử dụng rộng rãi trong các viên ma trận giải phóng kéo dài của y học cổ truyền Trung Quốc, và hầu hết các thành phần hoạt chất, các bộ phận có tác dụng và các chế phẩm đơn lẻ của y học cổ truyền Trung Quốc đều được sử dụng.Liu Wen và cộng sự.đã sử dụng 15% hydroxypropyl methylcellulose làm vật liệu nền, 1% lactose và 5% cellulose vi tinh thể làm chất độn, và điều chế Thuốc sắc Jingfang Taohe Chengqi thành dạng viên nén giải phóng kéo dài trong ma trận uống.Mô hình là phương trình Higuchi.Hệ thống thành phần công thức đơn giản, việc chuẩn bị dễ dàng và dữ liệu phát hành tương đối ổn định, đáp ứng các yêu cầu của Dược điển Trung Quốc.Đường Quảng Quang và cộng sự.đã sử dụng tổng saponin của cây Hoàng kỳ làm thuốc mẫu, bào chế viên nén ma trận HPMC và tìm hiểu các yếu tố ảnh hưởng đến sự giải phóng thuốc từ các bộ phận có tác dụng của y học cổ truyền trong viên nén ma trận HPMC.Kết quả Khi liều lượng HPMC tăng lên, sự giải phóng astragaloside giảm và tỷ lệ giải phóng thuốc có mối quan hệ gần như tuyến tính với tốc độ hòa tan của nền.Trong viên ma trận HPMC hypromellose, có một mối quan hệ nhất định giữa việc giải phóng phần hiệu quả của y học cổ truyền Trung Quốc với liều lượng và loại HPMC, và quá trình giải phóng monome hóa học ưa nước cũng tương tự như nó.Hydroxypropyl methylcellulose không chỉ thích hợp cho các hợp chất ưa nước mà còn cho các chất không ưa nước.Liu Guihua đã sử dụng 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) làm vật liệu ma trận giải phóng kéo dài và bào chế các viên ma trận giải phóng kéo dài Tianshan Xuelian bằng phương pháp tạo hạt và tạo viên ướt.Hiệu quả giải phóng kéo dài là rõ ràng và quá trình chuẩn bị ổn định và khả thi.
Hydroxypropyl methylcellulose không chỉ được áp dụng cho các viên ma trận giải phóng kéo dài của các hoạt chất và các bộ phận có tác dụng của y học cổ truyền Trung Quốc mà còn được sử dụng ngày càng nhiều trong các chế phẩm hợp chất y học cổ truyền Trung Quốc.Wu Huichao và cộng sự.đã sử dụng 20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) làm vật liệu nền và sử dụng phương pháp nén trực tiếp dạng bột để bào chế viên ma trận gel ưa nước Yizhi có thể giải phóng thuốc liên tục và ổn định trong 12 giờ.Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 và Panax notoginseng saponin R1 được sử dụng làm chỉ số đánh giá để khảo sát sự giải phóng in vitro và phương trình giải phóng thuốc được áp dụng để nghiên cứu cơ chế giải phóng thuốc.Kết quả Cơ chế giải phóng thuốc tuân theo phương trình động học bậc 0 và phương trình Ritger-Peppas, trong đó geniposide được giải phóng bằng cách khuếch tán không phải Fick và ba thành phần trong Panax notoginseng được giải phóng do xói mòn xương.
3.5 Keo bảo vệ làm chất làm đặc và keo
Khi sản phẩm này được sử dụng làm chất làm đặc, nồng độ phần trăm thông thường là 0,45% đến 1,0%.Nó cũng có thể làm tăng tính ổn định của keo kỵ nước, tạo thành chất keo bảo vệ, ngăn chặn các hạt kết tụ và kết tụ, từ đó ức chế sự hình thành trầm tích.Nồng độ phần trăm phổ biến của nó là 0,5% đến 1,5%.
Wang Zhen và cộng sự.đã sử dụng phương pháp thiết kế thí nghiệm trực giao L9 để nghiên cứu quy trình chuẩn bị thuốc xổ than hoạt tính y tế.Các điều kiện quy trình tối ưu để xác định cuối cùng thuốc xổ than hoạt tính y tế là sử dụng 0,5% natri carboxymethyl cellulose và 2,0% hydroxypropyl methylcellulose (HPMC chứa 23,0% nhóm methoxyl, hydroxypropoxyl Base 11,6%) làm chất làm đặc, các điều kiện quy trình giúp tăng cường sự ổn định của than hoạt tính y tế.Zhang Zhiqiang và cộng sự.đã phát triển một loại gel nhãn khoa levofloxacin hydrochloride nhạy cảm với pH có tác dụng giải phóng kéo dài, sử dụng carbopol làm nền gel và hydroxypropyl methylcellulose làm chất làm đặc.Đơn thuốc tối ưu bằng thực nghiệm, cuối cùng thu được đơn thuốc tối ưu là levofloxacin hydrochloride 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, dinatri hydro photphat 0,35 g, axit photphoric 0,45 g natri dihydrogen, 0,50 g natri clorua , 0,03 g etyl paraben và nước được thêm vào để tạo thành 100 mL.Trong thử nghiệm, tác giả đã sàng lọc dòng hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL của Công ty Colorcon với các thông số kỹ thuật khác nhau (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) để điều chế các chất làm đặc có nồng độ khác nhau và kết quả đã chọn HPMC E50 LV làm chất làm đặc.Chất làm đặc cho gel tức thời levofloxacin hydrochloride nhạy cảm với pH.
3.6 làm vật liệu viên nang
Thông thường, chất liệu vỏ viên nang chủ yếu là gelatin.Quy trình sản xuất vỏ nang đơn giản nhưng có một số vấn đề và hiện tượng như khả năng bảo vệ kém trước độ ẩm và thuốc nhạy cảm với oxy, độ hòa tan của thuốc giảm và vỏ nang bị phân hủy chậm trong quá trình bảo quản.Do đó, hydroxypropyl methylcellulose được sử dụng thay thế viên nang gelatin để bào chế viên nang, giúp cải thiện khả năng hình thành và hiệu quả sử dụng của viên nang, đồng thời đã được quảng bá rộng rãi trong và ngoài nước.
Sử dụng theophylline làm thuốc kiểm soát, Podczeck et al.nhận thấy tốc độ hòa tan thuốc của viên nang có vỏ hydroxypropyl methylcellulose lớn hơn so với viên nang gelatin.Lý do phân tích là sự tan rã của HPMC là sự tan rã của toàn bộ viên nang cùng một lúc, trong khi sự tan rã của viên nang gelatin là sự tan rã của cấu trúc mạng trước tiên, sau đó là sự tan rã của toàn bộ viên nang, do đó, Viên nang HPMC phù hợp hơn với vỏ Viên nang cho các công thức giải phóng ngay lập tức.Chiwele và cộng sự.cũng đưa ra kết luận tương tự và so sánh độ hòa tan của gelatin, gelatin/polyethylene glycol và vỏ HPMC.Kết quả cho thấy vỏ HPMC bị hòa tan nhanh chóng trong các điều kiện pH khác nhau, trong khi viên nang gelatin bị ảnh hưởng rất nhiều bởi các điều kiện pH khác nhau.Đường Yue và cộng sự.đã sàng lọc một loại vỏ nang mới cho hệ thống vận chuyển ống hít bột khô trống liều lượng thấp.So với vỏ nang hydroxypropyl methylcellulose và vỏ nang gelatin, độ ổn định của vỏ nang và tính chất của bột trong vỏ trong các điều kiện khác nhau đã được nghiên cứu và thử nghiệm độ bở đã được thực hiện.Kết quả cho thấy so với viên nang gelatin, vỏ viên nang HPMC có độ ổn định và bảo vệ bột tốt hơn, có khả năng chống ẩm mạnh hơn và có độ bở thấp hơn vỏ viên nang gelatin nên vỏ viên nang HPMC phù hợp hơn với viên nang hít bột khô.
3.7 như một chất kết dính sinh học
Công nghệ kết dính sinh học sử dụng tá dược là polyme kết dính sinh học.Bằng cách bám dính vào niêm mạc sinh học, nó giúp tăng cường tính liên tục và độ kín của sự tiếp xúc giữa chế phẩm và niêm mạc, để thuốc được giải phóng và hấp thụ từ từ bởi niêm mạc để đạt được mục đích điều trị.Nó được sử dụng rộng rãi hiện nay.Điều trị các bệnh về đường tiêu hóa, âm đạo, niêm mạc miệng và các bộ phận khác.
Công nghệ bám dính sinh học đường tiêu hóa là một hệ thống phân phối thuốc mới được phát triển trong những năm gần đây.Nó không chỉ kéo dài thời gian lưu trú của chế phẩm thuốc trong đường tiêu hóa mà còn cải thiện hiệu suất tiếp xúc giữa thuốc và màng tế bào tại vị trí hấp thu, thay đổi tính lưu động của màng tế bào và làm cho sự xâm nhập của thuốc vào các tế bào biểu mô ruột non được tăng cường, từ đó cải thiện sinh khả dụng của thuốc.Wei Keda và cộng sự.sàng lọc đơn thuốc lõi viên với liều lượng HPMCK4M và Carbomer 940 làm hệ số khảo sát, đồng thời sử dụng thiết bị bám dính sinh học tự chế để đo lực bong tróc giữa viên và màng sinh học mô phỏng bằng chất lượng nước trong túi nhựa., và cuối cùng đã chọn hàm lượng HPMCK40 và carbomer 940 lần lượt là 15 và 27,5 mg trong vùng kê đơn tối ưu của lõi máy tính bảng NCaEBT để chuẩn bị lõi máy tính bảng NCaEBT, cho thấy rằng vật liệu kết dính sinh học (chẳng hạn như hydroxypropyl methylcellulose) có thể làm giảm đáng kể Cải thiện độ bám dính của chế phẩm với mô.
Các chế phẩm kết dính sinh học qua đường uống cũng là một loại hệ thống phân phối thuốc mới được nghiên cứu nhiều hơn trong những năm gần đây.Các chế phẩm keo sinh học đường uống có thể bám dính thuốc vào phần bị ảnh hưởng của khoang miệng, điều này không chỉ kéo dài thời gian lưu trú của thuốc trong niêm mạc miệng mà còn bảo vệ niêm mạc miệng.Hiệu quả điều trị tốt hơn và cải thiện sinh khả dụng của thuốc.Xue Xiaoyan và cộng sự.tối ưu hóa công thức viên nén kết dính insulin dùng đường uống, sử dụng pectin táo, chitosan, carbomer 934P, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K392) và natri alginate làm vật liệu kết dính sinh học và đông khô để bào chế insulin đường uống.Tấm dính hai lớp.Viên thuốc dính insulin đã bào chế sẵn có cấu trúc xốp, thuận lợi cho việc giải phóng insulin, đồng thời có lớp bảo vệ kỵ nước, có thể đảm bảo thuốc giải phóng một chiều và tránh thất thoát thuốc.Hảo Jifu và cộng sự.cũng đã chuẩn bị các miếng dán sinh học dạng hạt màu xanh-vàng sử dụng keo Baiji, HPMC và carbomer làm vật liệu kết dính sinh học.
Trong các hệ thống phân phối thuốc qua âm đạo, công nghệ bám dính sinh học cũng đã được sử dụng rộng rãi.Zhu Yuting và cộng sự.đã sử dụng carbomer (CP) và HPMC làm vật liệu kết dính và ma trận giải phóng kéo dài để bào chế viên đặt âm đạo kết dính sinh học clotrimazole với các công thức và tỷ lệ khác nhau, đồng thời đo độ bám dính, thời gian bám dính và tỷ lệ sưng tấy của chúng trong môi trường dịch âm đạo nhân tạo., đơn thuốc phù hợp đã được sàng lọc là CP-HPMC1:1, tấm keo đã chuẩn bị sẵn có hiệu suất bám dính tốt, quy trình đơn giản và khả thi.
3.8 dạng gel bôi ngoài da
Là một chế phẩm kết dính, gel có hàng loạt ưu điểm như an toàn, đẹp, dễ làm sạch, chi phí thấp, quy trình pha chế đơn giản, khả năng tương thích tốt với thuốc.Hướng phát triển.Ví dụ, gel thẩm thấu qua da là một dạng bào chế mới được nghiên cứu nhiều hơn trong những năm gần đây.Nó không chỉ có thể tránh được sự phá hủy thuốc trong đường tiêu hóa và làm giảm sự biến đổi nồng độ thuốc trong máu từ đỉnh đến đáy mà còn trở thành một trong những hệ thống giải phóng thuốc hiệu quả để khắc phục tác dụng phụ của thuốc..
Zhu Jingjie và cộng sự.đã nghiên cứu ảnh hưởng của các nền mẫu khác nhau đến sự giải phóng gel plastid rượu scutellarin trong ống nghiệm, và sàng lọc bằng carbomer (980NF) và hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) làm nền gel và thu được scutellarin phù hợp với scutellarin.Ma trận gel của plastid rượu.Kết quả thí nghiệm cho thấy 1,0% carbomer + 1,5% carbome, 1,0% carbomer + 1,0% HPMC, 1,5% carbomer + 1,0% HPMC làm ma trận gel Cả hai đều thích hợp cho plastid rượu scutellarin .Trong quá trình thử nghiệm, người ta thấy rằng HPMC có thể thay đổi chế độ giải phóng thuốc của ma trận gel carbome bằng cách khớp phương trình động học giải phóng thuốc và HPMC 1,0% có thể cải thiện ma trận carbomer 1,0% và ma trận carbomer 1,5%.Nguyên nhân có thể là do HPMC giãn nở nhanh hơn và sự giãn nở nhanh chóng trong giai đoạn đầu của thí nghiệm khiến khoảng cách phân tử của vật liệu gel carbomer lớn hơn, từ đó đẩy nhanh tốc độ giải phóng thuốc.Zhao Wencui và cộng sự.đã sử dụng carbome-934 và hydroxypropyl methylcellulose làm chất mang để điều chế gel nhãn khoa norfloxacin.Quá trình chuẩn bị đơn giản và khả thi, chất lượng phù hợp với yêu cầu về chất lượng của gel nhãn khoa “Dược điển Trung Quốc” (ấn bản 2010).
3.9 Chất ức chế kết tủa cho hệ thống tự vi nhũ hóa
Hệ thống phân phối thuốc tự vi nhũ hóa (SMEDDS) là một loại hệ thống phân phối thuốc uống mới, là hỗn hợp đồng nhất, ổn định và trong suốt bao gồm thuốc, pha dầu, chất nhũ hóa và chất đồng nhũ hóa.Thành phần của đơn thuốc rất đơn giản, độ an toàn và ổn định tốt.Đối với các thuốc hòa tan kém, vật liệu polyme sợi hòa tan trong nước, chẳng hạn như HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), v.v., thường được thêm vào để tạo ra các thuốc tự do và các thuốc được bao bọc trong vi nhũ tương đạt được độ hòa tan siêu bão hòa trong đường tiêu hóa, do đó để tăng độ hòa tan của thuốc và cải thiện sinh khả dụng.
Bành Xuân và cộng sự.đã chế tạo một hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa siêu bão hòa silibinin (S-SEDDS).Dầu thầu dầu hydro hóa oxyethylene (Cremophor RH40), 12% caprylic acid capric polyethylene glycol glyceride (Labrasol) làm chất đồng nhũ hóa và 50 mg·g-1 HPMC.Thêm HPMC vào SSEDDS có thể làm siêu bão hòa silibinin tự do để hòa tan trong S-SEDDS và ngăn silibinin kết tủa.So với các công thức tự vi nhũ truyền thống, lượng chất hoạt động bề mặt lớn hơn thường được thêm vào để ngăn chặn việc đóng gói thuốc không hoàn chỉnh.Việc bổ sung HPMC có thể giữ độ hòa tan của silibinin trong môi trường hòa tan tương đối ổn định, làm giảm quá trình nhũ hóa trong các công thức tự vi nhũ tương.liều lượng của tác nhân.
4. Kết luận
Có thể thấy, HPMC đã được sử dụng rộng rãi trong các chế phẩm do tính chất vật lý, hóa học và sinh học, tuy nhiên HPMC cũng còn nhiều khuyết điểm trong chế phẩm, chẳng hạn như hiện tượng phóng thích trước và sau nổ.methyl methacrylate) để cải thiện.Đồng thời, một số nhà nghiên cứu đã nghiên cứu ứng dụng lý thuyết thẩm thấu trong HPMC bằng cách bào chế viên nén giải phóng chậm carbamazepine và viên nén giải phóng kéo dài verapamil hydrochloride để nghiên cứu sâu hơn về cơ chế giải phóng của nó.Nói một cách dễ hiểu, ngày càng có nhiều nhà nghiên cứu đang nỗ lực ứng dụng HPMC tốt hơn trong các chế phẩm và với nghiên cứu chuyên sâu về các đặc tính của nó cũng như cải tiến công nghệ bào chế, HPMC sẽ được sử dụng rộng rãi hơn trong các dạng bào chế mới và các dạng bào chế mới.Trong nghiên cứu hệ thống dược phẩm, sau đó thúc đẩy sự phát triển không ngừng của ngành dược.
Thời gian đăng: Oct-08-2022